CBD y conducta: evidencia actual sobre su uso en perros y gatos

El sistema endocannobinoide (SEC)

En los últimos años, el sistema endocannabinoide (SEC) ha despertado un creciente interés en la investigación científica y médica. Siendo un sistema con el que cuentan todos los vertebrados, todavía es poco conocido. Se trata de una red de comunicación interna que ajusta y equilibra procesos fisiológicos tan diversos como la temperatura corporal, el sueño, el apetito, el dolor, la respuesta al estrés, la inflamación y el estado de ánimo. Es decir, el SEC es un sistema implicado en mantener el equilibrio interno del organismo u homeostasis^1,2.

El SEC está compuesto por tres componentes principales:

• Receptores cannabinoides, distribuidos por todo el cuerpo, los más importantes son: CB1, más presente en el cerebro y el sistema nervioso y CB2, principalmente, en el sistema inmune².
• Endocannabinoides, moléculas que fabrica el propio organismo y que transmiten los mensajes a esos receptores. Los más conocidos son la anandamida (AEA) y el 2-AG³.
• Enzimas, encargadas de producir y eliminar los endocannabinoides, para que su efecto sea puntual, preciso y de corta duración^3,4.

 

La importancia para la salud

El SEC ayuda al organismo a adaptarse a los cambios internos y externos, por ejemplo, modulando la respuesta inflamatoria y nerviosa para que no se prolongue más de lo necesario. Este papel regulador se considera preventivo porque mantiene al organismo en un estado funcional óptimo incluso antes de que se produzca la enfermedad. Alteraciones en el SEC están implicadas en humanos en trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia, enfermedades neurológicas y neurodegenerativas^1,2,4,5.

 

Cannabidiol y Tetrahidrocannabinol

De la planta Cannabis sativa se obtienen numerosas moléculas, entre ellas los fitocannabinoides que pueden interaccionar en el sistema SEC; siendo los más conocidos el CBD (cannabidiol), abundante en la variedad cáñamo de la planta, y el THC (tetrahidrocannabinol) en altas concentraciones en la variedad marihuana. Este último es conocido por su uso recreativo debido a sus propiedades psicoactivas. Un efecto interesante sobre la planta Cannabis sativa es el llamado efecto entourage o efecto séquito. Un concepto, en la investigación del cannabis, que describe cómo los distintos compuestos de la planta actúan de forma sinérgica, modulando, y potenciando sus efectos cuando se administran conjuntamente, en lugar de hacerlo de forma aislada. En esta interacción, el CBD reduce los efectos adversos del THC modulando la respuesta en los receptores CB1 y ofreciendo una mejor respuesta terapéutica que por separado^6,7,8.

Los tipos de productos comercializados pueden presentar variabilidad en formulaciones y concentraciones pudiéndose combinar CBD en un porcentaje del 10-25% de CBD junto con otros fitocannabinoides como el THC y moléculas presentes en la planta Cannabis, con una concentración del 25-80% de CBD si se utiliza sin THC o CBD puro a una concentración superior al 95%⁹.

 

Usos del CBD

En medicina humana, los cannabinoides se han empleado para tratar diversas afecciones, como la anorexia, el dolor, las náuseas, las enfermedades inmunomediadas, la esclerosis múltiple, las crisis convulsivas y la inflamación. En España, existen dos fármacos registrados que contienen cannabidiol para el uso en humanos:

• Epidyolex: indicado para crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de Dravet y complejo de esclerosis tuberosa en pacientes a partir de los 2 años de edad.
• Sativex: indicado para la espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis múltiple.

En medicina veterinaria, la evidencia científica sobre el uso de cannabinoides es aún limitada. En España, no está aprobada la administración oral de CBD en animales ni como medicamento ni como alimento, aunque está disponible como suplemento nutricional.

Aun así, muchos tutores lo administran a perros y gatos, especialmente para problemas de ansiedad, dolor o inflamación. Es más, la mayoría lo administra sin información clara sobre la dosis, el tipo o la frecuencia, y solo una minoría recibe orientación de un veterinario. Muchos reportan mejoras y pocos efectos secundarios, por lo que se beneficiarían de una guía sobre eficacia, dosis y frecuencia¹⁰.

Este artículo se enfocará en los efectos del CBD sobre el estrés, el miedo y la ansiedad en perros y gatos. Asimismo, se ha investigado su impacto en el alivio del dolor asociado a la osteoartritis^11,12,13, las crisis convulsivas^14,15,16 o el prurito¹⁷ en caninos, así como en la gingivoestomatitis^18,19 o el dolor perioperatorio²⁰ en felinos; entre otras condiciones médicas.

 

Aplicaciones en perros

En un estudio en el que se administró 0,25 mg/kg/24h de CBD durante 45 días a un grupo de perros con problemas de conducta en una perrera, no se observó una disminución del estrés, pero sí hubo una disminución de la agresividad hacia personas, aunque la diferencia con el grupo placebo no fue significativa²¹.

La administración de CBD durante dos semanas a una dosis de 2 mg/kg/24h disminuyó la intensidad de las vocalizaciones en perros sanos cuando se quedaban solos, lo que sugiere un efecto ansiolítico²².

Una dosis única de 4 mg/ kg de CBD, proporcionada 2 horas antes de un evento estresante, como quedarse solo en una habitación familiar o viajar en coche dentro de una jaula, reduce ciertos indicadores de estrés agudo²³.

Por otro lado, en un estudio con 16 perros expuestos al sonido de fuegos artificiales, se comparó el efecto del placebo, 1,4 mg/kg de CBD, trazodona a 5-10 mg/kg y la combinación de trazodona y CBD. Los resultados no mostraron un efecto ansiolítico del CBD²⁴.

A modo anecdótico, en un caso de trastorno compulsivo, el uso de CBD combinado con melatonina, junto con un tratamiento de modificación de conducta, redujo las conductas repetitivas a un nivel aceptable para el cuidador y mejoró el manejo del animal²⁵.

 

Aplicaciones en gatos

Acerca de los efectos ansiolíticos en gatos, una dosis única de CBD a 4 mg/kg 2 horas antes de trasladarlos en un trasportín hasta una habitación extraña, y expuestos a una persona desconocida, el CBD no fue efectiva para reducir el estrés²⁶. Por el contrario, la administración diaria de la misma dosis de CBD durante un período de 2 semanas resultó en una disminución significativa de la frecuencia de micción indeseada en gatos expuestos a una simulación de tormenta eléctrica²⁷.

 

Efectos adversos

El CBD es bien tolerado en perros a dosis de 2 a 5 mg/kg cada 12 o 24 horas^{11, 28, 29, 30, 31, 32}. Los efectos adversos incluyen diarrea^{29, 31}, vómitos^13,14, aumento de la fosfatasa alcalina^{11, 13, 14, 15, 17, 29, 31, 32}, aumento de la ALT^{14, 15}, ataxia^{15, 16} y somnolencia¹⁶. Se recomienda la monitorización hepática bajo supervisión veterinaria, cada mes al empezar el tratamiento y cada 6 meses posteriormente, en especial en exposiciones crónicas^9,29.

En la especie felina, el CBD también es bien tolerado a dosis de 2 mg/kg/12h. Solo un gato mostró un aumento persistente de la ALT durante todo el ensayo, y en algunos gatos se observaron sacudidas de cabeza y lamido excesivo durante la administración del aceite²⁹.

En un estudio con gatos adultos sanos, se analizaron los efectos de una dosis elevada de CBD, CBD-THC y THC para evaluar los efectos adversos en casos de sobredosis. Si el aceite solo contenía CBD se observaron efectos adversos gastrointestinales. Si contenía THC se observó letargia, hipotermia, ataxia y protrusión de la membrana nictitante. Todos los efectos adversos fueron suaves y transitorios, resolviéndose sin intervención médica³³.

 

Interacciones con otros medicamentos

Los cannabinoides, entre ellos el CBD pueden interferir en el metabolismo de numerosos fármacos al inhibir enzimas del citocromo P450, familia de enzimas encargadas de su degradación, especialmente CYP3A4, CYP2D6 y, en menor medida, CYP2C19. Por tanto, si se inhibe una enzima que metaboliza otro medicamento puede aumentar la concentración plasmática de ese medicamento, con mayor riesgo de efectos adversos. En especial, en pacientes humanos que toman varios medicamentos a la vez. De ahí la recomendación de monitorizar enzimas hepáticas y vigilar interacciones en terapias prolongadas. Se ven afectados medicamentos de uso común y con margen terapéutico estrecho como benzodiacepinas, inmunosupresores (ciclosporina), antidepresivos, estatinas, opioides y betabloqueantes, por lo que en tratamientos concomitantes con CBD es recomendable una monitorización clínica estrecha^{9,34,35,36,37}.

Muchos productos CBD/THC no están regulados para uso veterinario y, por tanto, no garantizan concentración real de THC/CBD, lo que puede llevar a dosis más altas y con ello mayor riesgo de interacciones. Por otro lado, influye la vía de administración, frecuencia, variación individual como genética, función hepática y renal³⁸.

 

 

 

Conclusión

El CBD muestra una posibilidad terapéutica en diversas condiciones veterinarias, ya sea solo o en combinación con otros fármacos. Sin embargo, la evidencia científica sigue siendo escasa y contradictoria, por lo que es fundamental continuar investigando su eficacia y seguridad en animales. Esto también ayudará a estandarizar las formulaciones y las dosis a utilizar. Cuando un animal de compañía presenta un estado patológico (es decir, fóbico, ansioso, depresivo, impulsivo, etc.), el CBD no puede reemplazar la consulta con un veterinario especialista en comportamiento para realizar un diagnóstico y proporcionar un programa integral de modificación de conducta que puede incluir medicación psicotrópica⁹.

 

Africa Emo Muñoz

Pilar García Belmonte

 

Referencias

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